Pradaxa^® – ett nytt antikoagulatium med ny verkningsmekanism

Pradaxa^® är en peroral, reversibel direkt trombinhämmare (DTI)¹

Betydelsen av trombin

Trombin är ett enzym i blodet som får blodet att koagulera genom att bidra till omvandlingen av proteinet fibrinogen till fibrin. Trombin spjälkar det stora, lösliga proteinet fibrinogen till olösligt fibrin som i sin tur bildar ett rikt förgrenat nätverk. Dessa nätverk av fibrintrådar fångar upp blodceller vilket leder till att blodlevrar (koagler) och blodproppar bildas.

Alla antikoagulantia fungerar genom att hämma trombin, direkt eller indirekt.^{2, 3}

Till skillnad från andra antikoagulantia är effekten hos en direkt trombinhämmare, som Pradaxa^®, begränsad till trombin.^4,5

Pradaxa^®:

• Binder specifikt och selektivt till trombin och blockerar därigenom dess aktivitet.⁶
• Blockerar både fritt och koagelbundet trombin vilket ger en effektivare trombinhämning än heparin (som huvudsakligen blockerar fritt trombin).^{2, 7}
• Binder till befintligt trombin, dvs. startpunkten för uppregleringen av de koagulationsfaktorer som ansvarar för ytterligare trombinproduktion.^{2, 6, 7}
• Interfererar med trombin och dess effekter på koagulationskaskaden som bland annat innefattar:^{2, 6}
  - omvandling av fibrinogen till fibrin med hjälp av trombin.
  - trombocytaktivering genom trombin (trombin är det mest potenta stimulit för trombocytaktivering).⁸

Referenser:
1.    Pradaxa® Produktresumé, maj 2011, Sverige.
2. Di Nisio M et al. N Engl J Med 2005;353:1028–40.
3. Gurm HS et al. Am Heart J 2005;149(Suppl.):43–53.
4. Wienen W et al. J Thromb Haemost 2007;5:1237–42.
5. Wienen W et al. Thromb Haemost 2007;98:155–62.
6. Sorbera LA et al .Drug Future 2005;30:877–85.
7. van Ryn J et al. ATVB Atlanta, GA. USA. Amy 2008.
8. Weitz JI. J Thromb Haemost 2007;5:60–4.